日前，國家藥監局、國家中醫藥管理局等四部門(mén)聯(lián)合發(fā)布公告，結束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作。首批160個(gè)中藥配方顆粒國家標準也將于不久發(fā)布。首批中藥配方顆粒國家標準的制定凝聚了藥品監管部門(mén)、企業(yè)、專(zhuān)家等各個(gè)方面的辛勤努力和付出，目標是形成“最嚴謹的標準”。中藥配方顆粒國家標準的出臺將有助于全面實(shí)現對中藥配方顆粒安全性、有效性的整體質(zhì)量控制，是一個(gè)具有歷史意義的工作，也是中醫藥產(chǎn)業(yè)的傳承和創(chuàng )新發(fā)展的一個(gè)重大里程碑。
此次建立的160個(gè)中藥配方顆粒國家標準，每個(gè)標準設立的項目、指標、限度等均可較好地實(shí)現從中藥材、中藥飲片到中藥配方顆粒全過(guò)程的質(zhì)量控制，特別是對其中的基原、質(zhì)量傳遞、量值關(guān)系、穩定性以及安全性等方面的質(zhì)量控制具有開(kāi)創(chuàng )性特點(diǎn)。整體而言，中藥配方顆粒國家標準具有以下幾個(gè)方面的特點(diǎn)。
一是明確多基原藥材品種，使中藥基原源頭可控更精準。在中藥配方顆粒國家標準研究制定過(guò)程中，注重對多基原藥材品種的深入研究，分析不同基原內在質(zhì)量的差異。標準原則上區分了不同基原，并建立了專(zhuān)屬的質(zhì)量標準。如甘草，研究發(fā)現目前資源主要為烏拉爾甘草，因此甘草配方顆粒暫以烏拉爾甘草為基原建立了其配方顆粒的質(zhì)量標準。隨著(zhù)研究的深入，將不斷研究建立其他基原的甘草配方顆粒標準，這更好地厘清了不同基原的中藥差異，便于更精準地使用中藥。
二是充分體現水煎煮傳統工藝，確保飲片足量投料。標準制定過(guò)程充分考慮了經(jīng)研究確定的飲片量、水煎煮工藝、干燥濃縮方式、浸膏出膏率以及制成量等信息，確保了飲片的足量投料，充分體現了水煎煮傳統工藝。
三是能有效甄別中藥配方顆粒的真偽優(yōu)劣，實(shí)現中藥的整體質(zhì)量控制。中藥配方顆粒國家標準基本均設置了薄層鑒別、特征/指紋圖譜、浸出物、含量測定等項目。既可以很好地反映中藥配方顆粒的真偽，又可體現其優(yōu)劣，同時(shí)充分反映了中藥復雜體系質(zhì)量控制的特點(diǎn)，更好地保證了中藥配方顆粒產(chǎn)品的質(zhì)量。
在標準研究和審核中，充分考慮了大量樣品的研究情況，制定相對合理的有關(guān)限度及評判指標等，盡可能地合理考慮了中藥材種植具有一定不確定性的特點(diǎn)，又科學(xué)防止了隨意使用不合格原料投料等問(wèn)題。
如鉤藤配方顆粒，設置了以鉤藤（鉤藤）對照藥材、異鉤藤堿對照品作為對照的薄層鑒別，高效液相色譜法【特征圖譜】中規定了10個(gè)特征峰的控制，可基本保障鉤藤配方顆粒的真偽和足量投料。另外，還設置了浸出物項目規定不得少于20.0%，含量測定規定每1g含去氫鉤藤堿（C22H26N2O4）、異去氫鉤藤堿（C22H26N2O4）、鉤藤堿（C22H28N2O4）和異鉤藤堿(C22H28N2O4)總量的上下限，這有效保證了鉤藤配方顆粒質(zhì)量的優(yōu)劣。
四是全面實(shí)施新版《中國藥典》對外源性有害殘留物的要求，使中藥配方顆粒更具安全保障。在中藥配方顆粒標準的研究起草中，對一些毒性藥材、外源性有害殘留物以及生產(chǎn)過(guò)程可能轉化的一些需要控制的成份作了很多研究工作。通過(guò)研究，也促進(jìn)企業(yè)加強了對中藥飲片炮制工藝的研究、中藥材種植基地的建設及源頭管控等方面的工作，使中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制走上正規。
在對中藥配方顆粒進(jìn)行外源性等有害殘留物研究的基礎上，對農殘、重金屬及有害元素、真菌毒素等參照2020年版《中國藥典》進(jìn)行了統一的規定要求，大大提高了中藥的安全性。還對一些需要控制的成份進(jìn)行了合理的檢查限量控制。如酒萸肉配方顆粒，對炮制產(chǎn)生的5-羥基糠醛進(jìn)行了合理的上下限控制，既考慮了傳統的炮制方法，又防止了過(guò)度炮制的問(wèn)題。
五是合理規定貯藏、流通環(huán)節條件，更好保障中藥配方顆粒質(zhì)量。中藥配方顆粒的質(zhì)量與貯藏及流通環(huán)節條件息息相關(guān)，在標準的起草中，充分考察了有關(guān)方面的情況，對影響安全性、有效性的因素，如水分的合理限度、貯藏方式進(jìn)行了充分考慮。例如，薄荷配方顆粒，由于其具揮發(fā)性成份多，儲存條件對產(chǎn)品質(zhì)量影響大，經(jīng)專(zhuān)家審核，不同意去除“陰涼處”，并要求補充薄荷腦的含量測定項目，保證其質(zhì)量。
綜上，首批推出的中藥配方顆粒國家標準整體經(jīng)過(guò)了深入研究、認真審評、充分討論。標準整體設置合理，具有可操作性。當然，隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對中藥配方顆粒質(zhì)量控制的認識也會(huì )不斷提高，未來(lái)還有很多工作要進(jìn)一步優(yōu)化。相信，在各方的共同努力下，公眾用藥安全有效會(huì )得到越來(lái)越好的保障，中醫藥現代化、國際化會(huì )越走越強。
季申
(作者單位：上海市食品藥品檢驗研究院)
