2月10日，國家藥監局、國家中醫藥局等四部門(mén)聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于結束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《公告》），決定結束中藥配方顆粒（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：配方顆粒）試點(diǎn)工作，對配方顆粒品種實(shí)施備案管理，其質(zhì)量監管納入中藥飲片管理范疇。配方顆粒源于中藥飲片,其在臨床應用上給醫生和患者多了一種選擇。為了規范配方顆粒產(chǎn)業(yè)有序健康發(fā)展，更好滿(mǎn)足中醫臨床需求，《公告》對配方顆粒生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用各環(huán)節作出規范。其中，標準作為產(chǎn)品質(zhì)量的重要準繩，受到廣泛關(guān)注。《公告》對標準作出系列規范，力求堅持最嚴謹的標準，推動(dòng)行業(yè)健康有序發(fā)展。
160個(gè)品種將迎來(lái)國家標準
《公告》要求配方顆粒有國家標準的，應當符合國家標準。國家藥典委員會(huì )（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥典委）結合試點(diǎn)工作經(jīng)驗組織審定配方顆粒的國家藥品標準，分批公布。配方顆粒應當按照備案的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，并符合國家藥品標準。
早在2017年，原國家食品藥品監督管理總局便在藥典委設立專(zhuān)項辦公室，組織制定《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《技術(shù)要求》），并組織企業(yè)開(kāi)展標準研究，組織專(zhuān)家開(kāi)展試點(diǎn)統一標準審評工作。截至目前，已有160個(gè)常用配方顆粒的國家標準完成審評，擬于近期頒布，涉及約1/3的常用中藥材。
特別值得一提的是，標準與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GMP）相輔相成，相互配合，都是確保產(chǎn)品質(zhì)量的重要手段。《中國藥典》凡例第五條規定，標準正文所設各項規定是針對符合GMP的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合標準亦不能認為其符合規定。企業(yè)應在標準研究過(guò)程中重視生產(chǎn)工藝中重要工藝步驟及參數的研究，規范生產(chǎn)過(guò)程管理，符合標準不是目標，實(shí)現質(zhì)量控制才是硬道理。
更多品種標準正在制定路上
《公告》還指出，國家標準沒(méi)有規定的，應當符合省級藥品監督管理部門(mén)制定的標準。省級藥品監督管理部門(mén)制定的標準應當符合《技術(shù)要求》的規定。配方顆粒品種國家標準頒布實(shí)施后，省級藥品監督管理部門(mén)制定的相應標準即行廢止。
由此可見(jiàn)，《公告》明確了配方顆粒國家標準與省級藥品監督管理部門(mén)制定的標準之間的關(guān)系，并明確不具有國家藥品標準或省級藥品監督管理部門(mén)制定標準的配方顆粒不得上市銷(xiāo)售。
為了規范沒(méi)有統一國家標準配方顆粒的使用，《公告》指出，跨省銷(xiāo)售使用配方顆粒的，生產(chǎn)企業(yè)應當報使用地省級藥品監督管理部門(mén)備案。無(wú)國家藥品標準的配方顆粒跨省使用的，應當符合使用地省級藥品監督管理部門(mén)制定的標準。這充分體現了“中藥配方顆粒的質(zhì)量監管納入中藥飲片管理范疇”的理念。
藥典委將進(jìn)一步加快組織國家標準審核的步伐，希望企業(yè)積極參與國家標準的制定。目前試點(diǎn)企業(yè)還有約200~300個(gè)配方顆粒品種的標準研究資料正在準備提交。
標準需符合《技術(shù)要求》
為加強對配方顆粒的管理，藥典委特別組織制定了《技術(shù)要求》，并與《公告》同步發(fā)布實(shí)施。《技術(shù)要求》是標準制定的準繩。
標準研究的目的是要達到質(zhì)量控制，《技術(shù)要求》規定在標準研究制定過(guò)程中要對中藥材質(zhì)量考察，要對中藥飲片炮制、標準湯劑、制備工藝等多個(gè)項目進(jìn)行詳細研究，并明確關(guān)鍵質(zhì)量屬性。要建立中藥材、中藥飲片、標準湯劑、中間體及配方顆粒成品的標準。要確定出膏率、含量及含量轉移率、指紋圖譜或特征圖譜、浸出物等表征。還要詳細說(shuō)明生產(chǎn)全過(guò)程的量質(zhì)傳遞情況，設定可接受的變異范圍及理由，要求從原料到中間體到成品生產(chǎn)全過(guò)程的量質(zhì)傳遞應具相關(guān)性、可行性和合理性，體現了中藥全過(guò)程質(zhì)量控制的特點(diǎn)及方向。
《技術(shù)要求》貫徹了“全過(guò)程管理”“標準湯劑比對”和“建立嚴謹的質(zhì)量標準”的管理理念和要求，從基本要求、原輔料、標準湯劑、生產(chǎn)工藝、標準制定、穩定性和標準復核等幾個(gè)方面規范了標準研究制定的過(guò)程，主要有以下特點(diǎn)：一是考慮到配方顆粒經(jīng)水煎煮失去飲片原形的特點(diǎn)，通過(guò)要求采用特征/指紋圖譜分析技術(shù)，強化了在統一標準中對配方顆粒質(zhì)量真偽優(yōu)劣的專(zhuān)屬性要求。二是對標準湯劑進(jìn)行表征，并將其作為中藥配方顆粒的物質(zhì)基準，以保證中藥配方顆粒的安全有效。三是規范和統一了浸膏得率，進(jìn)而統一了不同生產(chǎn)企業(yè)的制成總量及規格。整體而言，《技術(shù)要求》抓住了中藥質(zhì)量真偽鑒別和足量投料的關(guān)鍵點(diǎn)，同時(shí)體現了中藥復雜體系質(zhì)量控制的特點(diǎn)。
在此需要特別指出的是，為了防止“一管就死，一放就亂”，《公告》要求各省級藥品監督管理部門(mén)根據國家、地方產(chǎn)業(yè)政策和當地臨床實(shí)際需求盡快制定管理細則，進(jìn)一步規范中藥配方顆粒的生產(chǎn)，加強屬地監管，引導產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，更好地滿(mǎn)足中醫臨床需求。
宋宗華
