一、生物制品批簽發(fā)管理如何落實(shí)新制修訂《藥品管理法》和《疫苗管理法》要求？
　　根據新制修訂《藥品管理法》和《疫苗管理法》，為規范生物制品批簽發(fā)行為，保證生物制品安全、有效，修訂了《生物制品批簽發(fā)管理辦法》。
　　一是全面規范批簽發(fā)行為。強化全生命周期管理要求，規范細化操作要求，明確批簽發(fā)豁免的情形、批簽發(fā)檢驗項目和頻次要求，強化批簽發(fā)工作中生產(chǎn)工藝偏差管理要求。
　　二是全面厘清批簽發(fā)主體責任。明確批簽發(fā)職責分工和重大質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)品查處程序，明確批簽發(fā)機構等藥品專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構職責，落實(shí)上市許可持有人主體責任。
　　三是全面加強批簽發(fā)風(fēng)險管理。省級藥品監督管理部門(mén)、批簽發(fā)機構、核查中心等嚴格按照要求開(kāi)展批簽發(fā)過(guò)程的監督檢查，必要時(shí)開(kāi)展延伸檢查。對于發(fā)現的質(zhì)量問(wèn)題、缺陷和風(fēng)險及時(shí)進(jìn)行調查評估，采取必要措施處理。
　　四是全面落實(shí)最嚴厲的問(wèn)責。堅持利劍高懸，嚴厲打擊違法違規行為。嚴格按照《藥品管理法》和《疫苗管理法》有關(guān)處罰條款的具體情形，對違反《生物制品批簽發(fā)管理辦法》有關(guān)規定的單位和個(gè)人依法依規進(jìn)行問(wèn)責、處罰。
　　二、藥品監管部門(mén)批簽發(fā)管理事權如何進(jìn)一步明確？
　　為強化生物制品批簽發(fā)環(huán)節監管，明確監管事權劃分,《生物制品批簽發(fā)管理辦法》在堅持屬地監管原則的基礎上，細化了藥品監管部門(mén)在藥品生產(chǎn)環(huán)節的監管事權，做到權責清晰，確保生物制品批簽發(fā)監管工作落到實(shí)處。
　　一是明確國家藥監局主管全國生物制品批簽發(fā)工作，規定批簽發(fā)品種范圍、指定批簽發(fā)機構、明確批簽發(fā)工作要求，指導批簽發(fā)工作的實(shí)施。
　　二是中檢院組織制定生物制品批簽發(fā)技術(shù)要求和考核細則，對擬承擔批簽發(fā)工作或者擴大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗機構進(jìn)行能力評估和考核，對其他批簽發(fā)機構進(jìn)行業(yè)務(wù)指導、技術(shù)培訓和考核評估，協(xié)調批簽發(fā)工作的實(shí)施。
　　三是國家藥監局核查中心承擔批簽發(fā)過(guò)程中境外現場(chǎng)檢查等工作。
　　四是經(jīng)國家藥監局指定的批簽發(fā)機構負責批簽發(fā)受理、資料審核、樣品檢驗等工作，依法作出批簽發(fā)決定。
　　五是堅持屬地監管原則，省級藥品監管部門(mén)負責本行政區域內的生物制品批簽發(fā)監督管理，承擔生物制品批簽發(fā)產(chǎn)品的現場(chǎng)檢查，負責組織本行政區域生產(chǎn)或者進(jìn)口的批簽發(fā)產(chǎn)品的抽樣工作，負責批簽發(fā)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險和違法違規行為的調查處理，協(xié)助批簽發(fā)機構開(kāi)展相關(guān)工作。
　　三、如何申請批簽發(fā)證明文件？
　　《藥品管理法》與《疫苗管理法》規定，國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)規定的生物制品，每批在銷(xiāo)售前或者進(jìn)口時(shí)，應當獲取批簽發(fā)證明文件。這既是該類(lèi)生物制品銷(xiāo)售前或進(jìn)口時(shí)的法定程序，也是保障生物制品質(zhì)量安全的必要手段。《生物制品批簽發(fā)管理辦法》對批簽發(fā)證明文件的簽發(fā)條件、辦理程序時(shí)限、現場(chǎng)檢查要求等環(huán)節進(jìn)行了規定。
　　一是規定了批簽發(fā)申請的程序。申請人應當建立每個(gè)品種的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢驗記錄摘要模板，待產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗完成后，按照申報資料要求，向相應屬地批簽發(fā)機構申請批簽發(fā)并向省級藥品監管部門(mén)或其指定的抽樣機構提出抽樣申請。批簽發(fā)機構收到申請資料及樣品后，根據不同情形，在規定時(shí)限內作出是否受理、是否予以批準的決定。對于首次申請批簽發(fā)的，還需按要求提前在批簽發(fā)管理系統內登記建檔。
　　二是規定了取得批簽發(fā)證明文件的要求。按批簽發(fā)管理的生物制品在銷(xiāo)售前或進(jìn)口時(shí)，應當滿(mǎn)足資料審核、樣品檢驗，以及必要時(shí)現場(chǎng)檢查的相關(guān)要求。另外，對于申請疫苗批簽發(fā)的，還要求申請人提交生產(chǎn)過(guò)程中與疫苗質(zhì)量管理相關(guān)的評估材料。
　　三是規定了時(shí)限和信息公開(kāi)要求。按類(lèi)別明確批簽發(fā)工作時(shí)限，明確需要批簽發(fā)延期的情形和程序，批簽發(fā)工作所有時(shí)間都是以工作日計，申請人補正資料的時(shí)間、現場(chǎng)核實(shí)、現場(chǎng)檢查和技術(shù)評估時(shí)間不計入期限。同時(shí)，藥品監管部門(mén)應當建立統一的生物制品批簽發(fā)信息平臺，公布批簽發(fā)相關(guān)信息，便利申請人查詢(xún)審批進(jìn)程。
　　四是規定了復審的內容。對于不予批簽發(fā)的決定有異議的，規定了復審的程序，明確了復審的辦理時(shí)限和不予復審的情形。對于復審維持原決定的，不再受理復審申請；對于復審改變原結論的，發(fā)給批簽發(fā)證明文件。
　　四、批簽發(fā)環(huán)節如何加強風(fēng)險管理？
　　為貫徹《藥品管理法》、《疫苗管理法》風(fēng)險管理的原則，守住藥品質(zhì)量安全的底線(xiàn)，《生物制品批簽發(fā)管理辦法》進(jìn)一步強化風(fēng)險管理措施，保障藥品的質(zhì)量安全。
　　一是落實(shí)企業(yè)主體責任。明確批簽發(fā)申請人的相關(guān)責任，對發(fā)生與生物制品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，依法報告并開(kāi)展風(fēng)險處置，確保風(fēng)險得到及時(shí)控制。持有人應當立即對相關(guān)生物制品采取停止銷(xiāo)售、召回、銷(xiāo)毀等控制措施。強調生產(chǎn)過(guò)程中開(kāi)展風(fēng)險及偏差的評估、控制、驗證、溝通、審核等質(zhì)量管理活動(dòng)，對已識別的風(fēng)險及時(shí)采取有效風(fēng)險控制措施。
　　二是加強監督檢查。省級藥品監管部門(mén)根據風(fēng)險管理原則，對批簽發(fā)全過(guò)程進(jìn)行監督檢查，對存在質(zhì)量風(fēng)險的情況開(kāi)展現場(chǎng)檢查，進(jìn)行技術(shù)評估。批簽發(fā)機構嚴格按照要求開(kāi)展批簽發(fā)技術(shù)審查和樣品檢驗工作，根據申請批簽發(fā)品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評估。
　　三是強化風(fēng)險處置。批簽發(fā)機構在批簽發(fā)過(guò)程中應按規定及時(shí)報告發(fā)現存在的藥品質(zhì)量安全風(fēng)險情況，提出風(fēng)險控制建議。藥品監管部門(mén)在日常監督中發(fā)現的重大質(zhì)量風(fēng)險情況，及時(shí)向批簽發(fā)機構通報。通過(guò)檢查發(fā)現確存在質(zhì)量風(fēng)險或安全隱患的，藥品監督管理部門(mén)應當依法采取相應的控制措施，如責任約談、限期整改，以及暫停或不予批簽發(fā)等。風(fēng)險消除或整改完成后，采取控制措施的藥品監督管理部門(mén)應當解除控制措施。
　　四是強化問(wèn)責處置。規定批簽發(fā)相關(guān)單位及人員未按規定作出批簽發(fā)結論的，違反程序要求向申請人或第三方透露工作信息導致嚴重后果的，或者批簽發(fā)過(guò)程中存在受賄行為的，未按規定進(jìn)行現場(chǎng)檢查的，分層級對違規和違法行為進(jìn)行相應的處理。
　　五、如何優(yōu)化生物制品進(jìn)出口監管相關(guān)工作？
　　為落實(shí)“放管服”改革要求，加強生物制品進(jìn)出口管理，這次修訂《辦法》進(jìn)一步明確監管責任，充實(shí)監管措施。
　　一是對于按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時(shí)，為了提升通關(guān)效率，更好釋放政策紅利,申請進(jìn)口批次的疫苗按照相關(guān)要求獲取《生物制品批簽發(fā)證明》后，可作為產(chǎn)品合格的通關(guān)證明，不再出具檢驗報告書(shū)。
　　二是考慮到我國疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速、未來(lái)疫苗出口可能持續增加的現狀，明確出口疫苗應符合進(jìn)口國（地區）標準或者合同要求，并且可根據進(jìn)口國（地區）的要求，按照進(jìn)口國（地區）的標準或者合同要求申請批簽發(fā)，提前做好疫苗出口的政策保障。
　　三是明確了進(jìn)口生物制品批簽發(fā)過(guò)程中發(fā)現質(zhì)量問(wèn)題或風(fēng)險隱患的處置措施。
　　六、如何提升疫苗等生物制品供應保障能力？
　　為進(jìn)一步提升疫苗等生物制品供應保障能力，加強突發(fā)公共衛生事件應對能力，《生物制品批簽發(fā)管理辦法》在確保藥品質(zhì)量安全、有效的前提下，簡(jiǎn)化批簽發(fā)流程，提升批簽發(fā)整理效率。
　　一是對于國家疾病防控應急需要的生物制品，經(jīng)國家藥監局批準后，申請人可申請同步批簽發(fā)。
　　二是在使用印制批簽發(fā)證明性文件的同時(shí)，推出電子化批簽發(fā)證明性文件。